为推动女性盆底康复事业的发展及妇科常见内分泌疾病的诊治，促进我省妇产科医护工作者盆底功能障碍性疾病及妇科常见内分泌疾病的临床诊治能力，促进我省妇产科同仁们之间的交流和学习，由云南省女医师协会女性盆底学及妇科内分泌分会承办的省级继续医学教育项目“妇科内分泌及女性盆底功能障碍性疾病新进展学习班”于2021年12月10日-12日在云南昆明召开，旨在提高本领域医务人员的临床诊治和科研能力。会议邀请省内外知名专家教授作精彩的专题讲座，报告国内外的学术前沿新动态，并针对大家共同关心的学术热点问题进行交流。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会，昆明医科大学第二附属医院赵庆华教授亲自解读瑞琳他抗。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

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学术分享KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

昆明医科大学第二附属医院 赵庆华教授KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

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在1983年和1984年，德国zurHausen课题组从宫颈癌组织中分离得到人乳头瘤病毒HPV16和HPV18型毒株，揭示了HPV感染与宫颈癌发生的密切关系。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

HPV属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属，其基因组长度为7~8kb，可划分为3个区域：编码早期蛋白的早期区，主要负责编码病毒复制和宿主细胞恶性转化所需的各种蛋白（E1、E2、E4、E5、E6和E7），长度约4kb；编码晚期蛋白的晚期区，主要负责编码病毒的两个衣壳蛋白L1和 L2，长度约3kb；剩下的为非编码区，长度约1kb，包含转录调控原件，因此也被称为长调控区。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

早期蛋白主要在病毒感染早期表达（除E4表达于病毒复制晚期外），通过相互作用调节病毒扩增和宿主细胞恶性转化。其中，E1是DNA解旋酶，也是唯一由PV编码的酶；E2是序列特异性的DNA结合蛋白，是主要的转录调节因子；E4可能具有促进病毒成熟和释放的功能；E5、E6和E7是重要的癌蛋白，与宿主细胞的恶性转化相关。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

晚期蛋白是形成HPV衣壳的结构蛋白，在病毒感染晚期表达，包括L1和L2，两者共同组成了病毒的球状颗粒结构。L1分子质量约55ku，单个L1分子主要包括α螺旋、β折叠和β折叠片之间的柔性环状连接肽，其中β折叠形成的“桶状”结构是L1的核心区。能感染人的HPV主要属于α、β、γ、μ和ν5个属；引起恶性肿瘤的HPV主要在α属中，其中最常见的HPV16和HPV18分别属于α属的9种和7种。目前已鉴定超过200型HPV，其中绝大多数型别已完成全基因组测序。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

大会上，赵庆华教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

赵庆华教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，赵庆华教授都给予了一一解答。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

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大会讨论环节KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

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HPV的生活周期严格依赖于宿主上皮细胞的增殖和分化过程：首先HPV由皮肤或黏膜的微小创伤接触具有分化能力的基底层细胞，并通过衣壳蛋白与受体的相互作用进入上皮的基底细胞后，在衣壳蛋白L2的协助下，病毒基因组进入细胞核。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

在HPV感染早期，细胞仍可以维持正常的生理活动，但此时HPV的早期蛋白E1和E2开始表达，并借助宿主细胞的复制系统获得病毒的基因拷贝，此时拷贝数一般较低；在较低层的宿主细胞中也会表达癌蛋白，使得宿主细胞长期处于分裂状态．随着宿主细胞的向上迁移和分化，多种病毒基因组复制所需蛋白被上调，协助病毒基因组进行大量复制。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

在病毒感染终末期，早期蛋白E4和晚期蛋白L1和L2开始表达，晚期蛋白和基因组形成的新病毒颗粒在E4的帮助下从细胞中释放，进行下一轮感染。从最初的HPV感染到发展为组织良性或者恶性的病变过程十分漫长。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

HPV感染细胞后，为了维持自身基因组的复制和表达，通过癌蛋白E5、E6和E7的作用对宿主的细胞周期进行干扰，使得宿主细胞持续增殖、无法脱落，这是导致宿主细胞持续分裂成疣状病变或发展为癌症的主要原因。此外，在有丝分裂的过程中，HPV基因组通过非同源重组整合入宿主基因，通常引起E2编码基因区断裂，进一步增强癌蛋白E6和E7的表达。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

HPV的基因组虽然简单，但是进化出诸多复杂的机制来逃避宿主的免疫监控和清除。HPV感染初期，病毒早期抗原表达量低，且不表达晚期抗原；在后期迁移到离基底层细胞较远的表层才开始大量表达晚期抗原，且不会引起细胞的裂解，因此难以引起免疫系统的有效应答。L2也在HPV的免疫逃逸中起重要作用，主要通过阻止朗格汉斯细胞表面的免疫相关信号分子数量上升，并抑制其激活T细胞的能力。另外，某些型别的E6和E7可以通过干扰细胞周期来下调I型IFN的表达。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV诊疗以及预防宫颈癌方面中的积极作用，同时赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度地减轻患者资金负担方面所做出的巨大努力。随着在HPV与宫颈癌前病变方面研究的进一步深入，WHO实现在全球范围内消除宫颈癌的目标定会实现。KPi创新健康网-传播健康生活，品质为先，每日安康

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