为加强四川省妇产科学术交流,促进学科繁荣与发展,规范临床实践,推广新理念、新技术,提高广大妇产科医师的临床诊治水平与科研能力,同时为妇产科医师提供一个学术交流的平台,攀枝花市中心医院妇产科将于2021年12月18-19日举办2021年四川省继续医学教育项目“妇科微创新进展及产科热点研讨会”暨“攀枝花市第六届妇产科质控分中心学术交流会”学术活动。会议邀请省内外知名专家教授作精彩的专题讲座,报告国内外的学术前沿新动态,并针对大家共同关心的学术热点问题进行交流。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会,四川省肿瘤医院张国楠教授亲自解读瑞琳他抗。
学术分享
四川省肿瘤医院 张国楠教授
《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》
宫颈癌是一种频发于女性的恶性肿瘤,对女性的健康造成重大威胁。在全球女性恶性肿瘤的发病率中,我国宫颈癌发病率已高居世界第二位。近年来,宫颈癌发病率呈上升趋势。
而引起宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒(HPV)持续感染。遭受HPV持续感染的人即是易患上与宫颈病变相关疾病的对象,4%的人出现轻微的细胞学改变,大约1%的人才会出现临床细胞学损伤,宫颈疾病的发生是一个较迟缓的进程,所以努力做到HPV感染的早筛查、早发现,进而早治疗可以提高宫颈疾病的治愈率。
HPV是一种小的无外膜包裹的DNA病毒,是由72个五聚体组成的二十面体衣壳、无包裹的病毒体以及病毒复制和安装的重要核心体,它们有高度的种属特异性且特异性地感染鳞状上皮细胞并进行复制。完整的HPV包括约8000bp的双链环状DNA病毒核心,且DNA成分大约占整个病毒体质量的12%。HPV基因组包括上游调节区、开放阅读框和晚期编码区。
其中开放阅读框编码的E2、E6、E7蛋白表达于病毒复制的早期,称为早期蛋白,三者也为病毒癌基因;L1和L2即是开放阅读框编码的晚期蛋白,在病毒复制的晚期表达。其中L1为主要衣壳蛋白,占病毒总蛋白含量的80%,L2为次要衣壳蛋白,能与病毒DNA非特异性结合辅助病毒包装。
在我国,每年新发生13万左右的宫颈癌病例,大约占全世界新发病例总数的1 /4。近几年来,尽管我国积极推进宫颈癌筛查与防治工作,但是发病率和死亡率却未得到明显控制,并且发病年龄也逐渐趋于年轻化。
根据不同类型HPV感染与宫颈病变程度的关系,可分为高危型和低危型两大类。其中高危型包括15种,主要以HPV16、18、31、33多见,常见于皮肤及生殖道、上消化道粘膜内的恶性肿瘤; 低危型主要包括12种,主要以HPV6、11、42、43多见,常与男、女性外生殖器、肛周皮肤尖锐湿疣等良性病变有关。
大会上,张国楠教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究,并进一步讲解了HPV的致癌机制,对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结,其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析,并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗,作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。
张国楠教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备,并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分,是以卵黄免疫球蛋白(IgY抗体)为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者,及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法,张国楠教授都给予了一一解答。
大会讨论环节
HPV16型和18型是宫颈癌、阴茎癌、阴道癌和肛门癌的病因。目前把HPV16和HPV18认定为与宫颈癌相关的2种高危基因分型。HR-HPV易引发CIN和宫颈癌,CIN2及以上宫颈病变占31.02%。HPV16在宫颈CIN2及以上的患者中感染率最高,且高于HPV58。HPV18感染率为5.12 %,而CIN2及以上的患者HPV18感染率为3.75%。
然而,HPV18在严重宫颈腺上皮病变中起重要作用,CIN3和宫颈腺癌均与HPV 18单发感染有关。宫颈腺上皮病变容易被忽视,因为它们的位置往往太深而无法检测,而且很少有研究探讨宫颈腺上皮病变。如果发现HPV18感染,应检查宫颈管,以减少对宫颈腺上皮病变的误诊。在LR-HPV感染者中,生殖器疣的感染率最高。
HPV病毒载量在LR-HPV之间存在数量级的差异类型。HPV16阳性的鳞状细胞癌患者HPV DNA 含量最高,几乎是HPV18患者的5倍,是其他HR-HPV型阳性患者的10倍。HPV 16的病毒载量与疾病严重程度有很强的相关性,但其他类型则无此相关性。由于HPV16的流行率和病毒载量占主导地位,因此在宫颈癌的自然病程中其他HR-HPV型呈现出与HPV16相似的趋势。常常发现病毒载量随组织学严重程度的升高而升高。
研究表明,HPV16和18单次感染病毒载量均高于HSIL的多重感染。虽然HPV16在多重感染中的病毒载量低于单一感染,但其病毒载量仍高于其他类型。HPV16是所有HPV类型中致病力最强的。大批的低级别鳞状上皮内病变HSIL和宫颈癌病例,提供了一个相对准确的病毒载量范围。
HPV与宫颈癌之间有着非常紧密的关系。宫颈癌是目前唯一病因明确、可早期预防及诊断、可彻底根除的癌症。HR-HPV持续感染是导致宫颈癌前病变直至宫颈癌发生、发展的重要原因,HPV的亚型不同,致病力也不同,所以需要加强对HR-HPV亚型感染的监测、预防及控制。而HPV-DNA病毒载量的检测可以作为预测宫颈病变的常规检查手段,可作为病情追踪以及治疗后随诊等工作的预测手段,对于预防宫颈高度病变具有重要价值。
因此,需要我们进一步研究宫颈病变发生、发展过程中可能产生的诸多影响因素,做到多种方法学检测在宫颈癌早期筛查的联合应用,有助于早发现、早诊断、早治疗,提高宫颈疾病的治愈率,同时提高患者的生存质量。
最后,与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性,赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着对HPV与宫颈癌研究的深入,相信在不久的将来,必能大幅提升宫颈癌的治疗效果,人类终将不再畏惧宫颈癌。
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