为促进区内外妇科肿瘤的规范化诊疗,分享妇科前沿知识,由山东省医师协会妇科微创医师分会承办的“妇科肿瘤规范化诊疗巡讲活动(济宁站)”于2021年7月30日-8月1日在济宁市万达酒店举行,届时济宁医学院附属医院同期举办“国际妇科微无创新技术圣地论坛”及济宁市医学会妇科内镜分会年会。大会邀请了国内知名妇科专家,围绕妇科肿瘤领域各种临床问题与热点问题进行讨论。大会上山东大学齐鲁医院张友忠教授亲自解读《瑞琳他抗——HPV感染的处理》,众多权威专家参与授课讨论。
学术分享
山东大学齐鲁医院 张友忠教授
《瑞琳他抗——HPV感染的处理》
宫颈上皮内瘤变是与子宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,反映子宫颈癌发生、发展中的连续过程,包括子宫颈非典型增生及子宫颈原位癌。HPV持续感染在CIN发展为宫颈癌的进程中起到非常重要的作用。宫颈重度不典型增生患者细胞内感染体常伴有HPV基因的整合,从而启动E1、E2基因,导致病毒基因在宫颈上皮内过度表达。HPV16可产生多种癌蛋白,其中E6和E7蛋白可与肿瘤抑制基因结合,大大增高宫颈上皮细胞向宫颈上皮病变转化的概率。
研究表明,宫颈癌前病变发展为宫颈癌的过程比较漫长并且存在可逆转的特点,Verhoef等的研究发现患者感染HPV后,有30%~50%会出现宫颈上皮细胞的轻度病变,但大部分会在病毒清除后3~4个月时间内转为正常。Paaso等的研究亦提示HR-HPV感染与宫颈病变严重程度密切相关,而宫颈癌前病变的治愈率非常高,可以达到95%以上。
宫颈癌的发生一般需要四个阶段——HPV感染,持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变,持续性病毒感染引起宫颈癌前病变,宫颈浸润癌。可见HPV持续性感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素。但此阶段历时较长且病变可逆,若能在宫颈浸润癌发生之前及时发现并进行相关治疗,能明显降低宫颈癌的患病率及病死率。
大会上,张友忠教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究,并进一步讲解了HPV的致癌机制,对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结,其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析,并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗,作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。
张友忠教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备,并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分,是以卵黄免疫球蛋白(IgY抗体)为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者,及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法,张友忠教授都给予了一一解答。
大会讨论环节
目前,约有200种HPV型别从人 体中鉴定出来,HPV型别的区分主要基于一个位于L1基因上的片段,不同HPV型别间L1基因差异超过10%。根据致癌潜力,分为高危型和低危型,高危型HPV主要引起子宫颈、肛门、生殖器癌,包括:HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68。低危型HPV主要引起生殖器疣和良性病变,包括HPV6/11等。
HPV感染具有高度的嗜上皮特点,只选择性感染皮肤、黏膜上皮细胞。皮肤或黏膜的破损是HPV感染的启动条件。不同型别的HPV感染可引起不同疾病,高危型HPV持续感染科引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变,病变可最终发展为浸润性癌;低危型HPV感染可引起皮肤疣、肛门-生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤等疾病。
HPV感染人 体,可分为两个不同的通路:感染扩增通路和转化通路。前者,病毒在人 体内完成病毒复制的生命周期,目前研究多认为其不会引起癌变;后者,高危型HPV病毒基因整合进入基因组,E6和E7癌蛋白过度表达,进而引发癌症。
绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学上可表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(ISIL),即轻度子宫颈上皮内瘤变(CIN 1),超过80%的感染可在6~24个月内被机体清除。如果持续感染,则进展为高级别鳞状上皮内病变(HSIL),即部分中度CIN(CIN2)和重度CIN(CIN3)。有大于60%的CIN1会自然好转,只有约10%的CIN1在2~4年发展成CIN2、CIN3,约1%的CIN1可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染经过10~20年的自然演化发展为癌。
2018年世界卫生组织(WHO)总干事在《加速消除子宫颈癌》报告中提到,及早发现和及时治疗早期浸润性癌以及姑息治疗是防治子宫颈癌系统工程的有效策略。
最后,与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的积极作用,在早期干预和预防宫颈疾病及宫颈癌方面成效显著,同时赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者资金负担方面所做出的巨大努力。随着在HPV与宫颈癌前病变方面研究的进一步深入,实现WHO消除宫颈癌的全球目标终将实现。
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